2025年6月30日
辉瑞公司今日宣布，新型抗菌药物思福诺®（注射用氨曲南阿维巴坦钠，以下简称“氨曲南/阿维巴坦”）获得国家药品监督管理局正式批准，用于治疗由革兰阴性菌引起的治疗药物选择有限或无替代治疗的成人复杂性腹腔内感染（cIAI），医院获得性肺炎（HAP），包括呼吸机相关性肺炎（VAP）[1]。思福诺®是首个能够覆盖CRE全酶型的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，通过固定复方设计，思福诺®不仅能够覆盖KPC及OXA-48碳青霉烯酶，还有效针对产MBL的细菌，克服了既往β-内酰胺酶抑制剂复方制剂不能覆盖MBL的问题。其具有广谱抑酶活性，在改善患者治疗结局的同时降低耐药发生风险。此次获批有助于进一步遏制细菌耐药趋势，提升新型抗菌药物对CRE全酶型感染的精准覆盖，助力抗感染治疗迈向精准治疗新时代，对于公共卫生及创新治疗范式具有重要意义。
辉瑞中国区总裁、RDPAC执行委员会主席Jean-Christophe Pointeau表示，“抗菌药物耐药是全世界面临的共同挑战，辉瑞公司在抗感染领域深耕多年，始终致力于创新抗感染药物的研发，以助力临床应对耐药菌感染，守护生命健康。此次思福诺®的获批将再一次拓宽碳青霉烯类耐药革兰阴性菌（CRO）的治疗边界，为临床提供目标治疗的创新方案，帮助更多感染患者临床获益，遏制耐药趋势的进一步发展。我们感谢国家药品监督管理局和其他相关部门对新型抗菌药物的支持，辉瑞将持续致力于应对抗菌药物耐药带来的健康挑战，不断践行‘为患者带来改变其生活的突破创新’使命。”
抗菌药物耐药是指病原体在进化过程中找到了抵抗抗菌药物作用的方法。耐药病原体会存活、生长并传播其耐药性，从而使常规治疗无效，造成感染持续存在或扩散。这些耐药感染，尤其是由革兰阴性菌引起的耐药感染，被广泛认为是当今全球面临的最大健康威胁之一[2]。临床数据显示，产MBL的耐碳青霉烯肠杆菌目细菌（MBL-CRE）感染患者死亡率高达55.3%[3]。在中国，MBL-CRE细菌的传播态势尤为严峻。CHINET数据显示：2005年-2023年，肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物如美罗培南的耐药率从2.9%上升到26.0%，大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物如美罗培南的耐药率分别从1.4%上升到2.0%，CRE耐药检出率呈上升趋势并始终保持高位，2023 年我国MBL-CRE菌株在CRE菌株中占比高达 39.3%[4]。因产MBL肠杆菌能够水解几乎所有β-内酰胺类抗生素，而且耐药菌株突变速度非常快，临床上尚无针对性药物，给临床治疗感染性疾病带来了严峻的挑战[5]。由于产MBL的病原体的传播和死亡率不断增加，世界卫生组织（WHO）将其列为关键病原体[6]。亟需针对性药物，以遏制这类超级细菌的进一步扩散。
思福诺®由氨曲南和阿维巴坦组成。氨曲南是一种单环β-内酰胺类抗生素[7]，对多种革兰阴性菌具有抗菌活性。氨曲南与青霉素结合蛋白（PBP）结合后，可抑制细菌细胞壁肽聚糖合成，导致细菌细胞裂解和死亡。氨曲南对 B 类酶（金属β-内酰胺酶）稳定。阿维巴坦是非 β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂，与相应的水解酶形成共价结合物后起作用。阿维巴坦可抑制 Ambler A 类和 C 类 β-内酰胺酶以及某些 D 类β-内酰胺酶，包括超广谱 β-内酰胺酶（ESBL）、KPC和 OXA-48以及 AmpC 酶，阿维巴坦不会抑制 B 类酶，并且不能抑制许多 D 类酶[1]。
两项国际多中心III期临床试验REVISIT和ASSEMBLE用于支持思福诺®获批，试验评估了思福诺®在治疗因革兰阴性菌（包括产MBL的多重耐药菌）引起的严重感染中的疗效、安全性和耐受性。在治疗多重耐药革兰阴性菌（包括产MBL菌）引起的复杂性腹腔感染和医院获得性肺炎中，REVISIT试验组微生物应答率76%[8]。ASSEMBLE研究表明，氨曲南/阿维巴坦±甲硝唑治疗产金属酶革兰阴性菌感染的cIAI、HAP/VAP、复杂尿路感染（cUITI）或血流感染（BSI）患者，治愈访视（TOC）时的临床治愈率为41.7%，高于对照组接受最佳可用治疗（BAT）治疗的患者（临床治愈率0%），28天全因死亡率明显低于BAT治疗组（8.3% vs. 33.3%）[9]。
目前，思福诺®已获得欧盟、英国等全球多个国家或地区的上市许可，并被国内外多个权威指南一致推荐用于产MBL的耐碳青霉烯肠杆菌目细菌（CRE）感染患者的治疗[10]，[11]，[12]，[13]，[14]。
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关于思福诺®（氨曲南/阿维巴坦）
思福诺®适用于治疗18岁及以上患者由敏感革兰阴性菌引起的下列感染:与甲硝唑联合治疗药物选择有限或无替代治疗的复杂性腹腔内感染（cIAI），治疗药物选择有限或无替代治疗的医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）[1]。思福诺®由氨曲南（一种单环β-内酰胺类抗生素）和阿维巴坦（一种非β-内酰胺的β-内酰胺酶抑制剂）组合而成[15]，[16]。金属β-内酰胺酶（MBL）作为一类当前β-内酰胺酶抑制剂无法抑制的β-内酰胺酶，可水解几乎所有β-内酰胺类抗生素，但对氨曲南等单环类β-内酰胺抗生素无作用。然而，MBL常同时会与其他β-内酰胺酶表达，这些β-内酰胺酶会水解氨曲南，限制了氨曲南单药治疗的临床应用[17]。
氨曲南与阿维巴坦的联合使用可恢复氨曲南对同时产MBL和其他β-内酰胺酶的细菌的抗菌活性，为多重耐药革兰阴性菌提供耐受性良好且有效的治疗方案[14]。这些具有多重耐药性的革兰阴性菌已被世界卫生组织列为重点优先病原体，包括耐碳青霉烯肠杆菌目细菌（包括产 MBL 的肠杆菌）和嗜麦芽窄食单胞菌[18]，[19]。
关于辉瑞：为患者带来改变其生活的突破创新
在辉瑞，我们通过科学和全球资源为人们提供治疗方案，以延长其生命，显著改善其生活。在医疗卫生产品的探索、研发和生产过程中，辉瑞始终致力于奉行严格的质量、安全和价值标准。我们在全球的产品组合包括创新药品和疫苗。每天，辉瑞在发达和新兴市场的员工都在推进人类健康，推动疾病的预防、治疗和治愈，以应对挑战我们这个时代的顽疾。辉瑞还与医疗卫生服务方、政府和社区合作，支持并促进世界各地的人们能够获得更为可靠和可承付的医疗卫生服务。这与辉瑞作为一家全球卓越的创新生物制药公司的责任是一致的。175年来，辉瑞一直致力于为所有依赖我们的人带来改变。如需了解更多信息，请登录www.pfizer.com.cn。
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[1] 注射用氨曲南阿维巴坦钠说明书（2025年6月24日）
[2] World Health Organization. Antibiotic resistance factsheet. November 2023. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance. Accessed October 16, 2024.
[3] de Jager P, Chirwa T, Naidoo S, Perovic O, Thomas J. Nosocomial outbreak of New Delhi metallo-β-lactamase-1-producing Gram-negative bacteria in South Africa: a case-control study. PLoS One. 2015;10:e0123337.
[4] CHINET数据云. http://www.chinets.com/Data/GermYear 2023年全年细菌耐药监测结果
[5] lactamase inhibitors: an unattended global threat. Lancet Infect Dis. 2022 Jan;22(1):e28-e34.
[6] Tacconelli E, et al. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2018;18:318–27.
[7] Wright H, et al. Clin Microbiol Infect 2017;23:704–12.
[8] Carmeli Y, Cisneros JM, Paul M, et al. Aztreonam-avibactam versus meropenem for the treatment of serious infections caused by Gram-negative bacteria (REVISIT): a descriptive, multinational, open-label, phase 3, randomised trial. Lancet Infect Dis. 2025;25(2):218-230. doi:10.1016/S1473-3099(24)00499-7
[9] Daikos GL, et al. 34th European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases(ECCMID); Barcelona, Spain: 2024.2024.
[10] SANFORD GUIDELINES热病. 2025.01.05. 09:46pm更新
[11] Hellenic Society for Infectious Diseases: 22 July 2024
[12] 中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识编写组, 中华医学杂志, 2021,
[13] 《细菌药物敏感试验执行标准和典型报告解读》（第三版）2025年6月
[14] 中华血液学杂志2025年6月第46卷第6期 Chin J Hematol，June 2025，Vol. 46，No. 6
[15] Rossolini GM, Stone G, Kantecki M, et al. In vitro activity of aztreonam/avibactam against isolates of Enterobacterales collected globally from ATLAS in 2019. J Glob Antimicrob Resist. 2022;30:214–221. Rossolini GM, Stone G, Kantecki M, et al. In vitro activity of aztreonam/avibactam against isolates of Enterobacterales collected globally from ATLAS in 2019. J Glob Antimicrob Resist. 2022;30:214–221.
[16] Cornely OA, Cisneros JM, Torre-Cisneros J, et al. Pharmacokinetics and safety of aztreonam/avibactam for the treatment of complicated intra-abdominal infections in hospitalized adults: results from the REJUVENATE study. J Antimicrob Chemother. 2020;75(3):618–627.
[17] Rossolini GM, Stone G, Kantecki M, et al. In vitro activity of aztreonam/avibactam against isolates of Enterobacterales collected globally from ATLAS in 2019. J Glob Antimicrob Resist. 2022;30:214–221
[18] Boyd SE, Livermore DM, Hooper DC, et al. Metallo-β-lactamases: Structure, function, epidemiology, treatment options, and the development pipeline. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(10):e00397-20.
[19] World Health Organization. WHO publishes list of bacteria for which new antibiotics are urgently needed. February 2017. Available at: https://www.who.int/news/item/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed. Last accessed April 2024.