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美国FDA接受辉瑞Palbociclib的新药申请并予以优先评审
  该新药申请请求批准将Palbociclib联合来曲唑作为ER+、HER2- 晚期乳腺癌的一线治疗
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  • 纽约   2014年10月13日

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  • 注:此药物尚未在中国获批,有关信息仅供专业医疗人士参考。

          纽约州纽约市,10月13日讯–辉瑞公司今天宣布:美国食品与药物管理局(FDA)已批准受理palbociclib的新药申请(New Drug Application, NDA),且将采用优先评审的方式。该NDA请求FDA 批准palbociclib联合来曲唑作为绝经后、雌激素受体阳性(ER+)、人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、既往未经系统性治疗的晚期乳腺癌患者的一线治疗。此次申请是基于一项随机二期研究PALOMA-1的最终结果,该试验对照Palbociclib+来曲唑与来曲唑单药治疗。 

          FDA的优先评审资格是将评审期由 10 个月加速为6个月(自申报受理之日算起),主要授予那些可带来治疗方面重大疗效突破的药物,或者为尚无合适治疗的疾病提供治疗的药物。根据《处方药使用者收费法案》(PDUFA),FDA的决定日期是2015年4月13日。

          Palbociclib 已于2013年4月被FDA认可为可用于ER+、HER2-晚期或转移性乳腺癌一线系统性治疗的“突破性治疗”。

           “如果获批,Palbociclib联合来曲唑将作为一线治疗成为众多身患转移性乳腺癌的美国女性患者重要的新疗法,”辉瑞肿瘤业务部总裁Garry Nicholson表示。“我们期待继续与FDA紧密合作,以完成整个审批流程。”

          辉瑞公司近期宣布,已在美国启动了一项Palbociclib 的多中心、非盲扩大受试计划(EAP)。通过这项计划,患有HR+、HER2-晚期乳腺癌的绝经后女性可以将palbociclib联合来曲唑疗法作为一种治疗方案。医疗保健专业人士和患者可以访问以下网页,了解更多 palbociclib EAP 方面的信息:www.clinicaltrials.gov(试验编号:NCT02142868)。

          关于Palbociclib

          Palbociclib 是一种口服靶向药物,能够选择性地抑制细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4 和6,通过调控细胞周期阻止肿瘤细胞的增殖。1

          细胞周期失去控制正是癌症发生的标志,许多瘤种中CDK 4/6都会过度活化而导致肿瘤细胞的增殖失控。23 CDK 4/6 是细胞周期的关键调节因子,从而触发细胞周期从生长期(G1)推进到与DNA 复制期(S)。45雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BC)频繁地出现CDK 4/6活性的增加,因此CDK4/6是ER+ BC中ER 信号关键的下游靶标。67 临床前期数据表明:双重抑制CDK 4/6和ER信号通路能发挥协同作用,并能够终止ER+ BC 细胞系的生长于G1 期。

          Palbociclib目前尚未获得在任何市场、针对任何适应症的批准。

          关于PALOMA-1

          PALOMA-1(又称为研究项目1003 和 TRIO-18)是一项二期试验,主要目的旨在评估ER+,HER2- 晚期乳腺癌的绝经后妇女接受palbociclib(125 毫克每天一次,四周疗程之中三周用药,重复此疗程)联合来曲唑,对照单用来曲唑(2.5 毫克每天一次,连续用药)的无进展生存期。关于PALOMA-1的最终结果,已在美国癌症研究协会(AACR)2014年的年会上作了报告。PALOMA-1 项目与Dennis Slamon医生领导的琼森癌症中心的Revlon/UCLA 女性癌症研究计划开展了合作。

          针对 ER+HER2- 乳腺癌的Palbociclib 研发计划

          辉瑞公司与科研人员和国际乳腺癌专家开展了密切合作,针对ER+、HER2- 乳腺癌建立了一套稳健的palbociclib研发计划,并且涵盖各个阶段和治疗环境。

          辉瑞已启动了针对晚期/转移性乳腺癌的两项palbociclib 三期研究项目。PALOMA-2(又称为研究项目1008)是一项随机(2:1)、多中心、双盲三期研究,旨在评估palbociclib联合来曲唑、对照来曲唑联合安慰剂对于绝经后ER+、HER2- 晚期乳腺癌患者的一线治疗。PALOMA-3(又称为研究项目1023)是一项随机(2:1)、多中心、双盲三期研究,旨在评估palbociclib 联合氟维司群、以及氟维司群联合安慰剂对于激素受体-阳性(HR+)、HER2-经既往内分泌治疗后进展后的转移性乳腺癌女性患者。PALOMA-2 和 PALOMA-3 已于近期完成了入组工作。

          此外,由研究者发起的针对晚期/转移性乳腺癌和早期乳腺癌的palbociclib研究,已启动并开放入组,包括PEARL研究和PENELOPE-B研究。PEARL是由GEICAM(西班牙乳腺癌研究小组)发起的,参与者来自中欧合作肿瘤组织(CECOG);PEARL是一项随机(1:1)、多中心、开放的三期研究,评估palbociclib联合依西美坦对照卡培他滨在ER+、HER2- 绝经后转移性乳腺癌患者中的疗效;入组患者既往接受过非甾体类芳香化酶抑制剂(来曲唑或阿纳托唑)治疗。PENELOPE-B 是一项随机(1:1)、双盲、安慰剂对照的三期研究,比较了 palbociclib联合标准内分泌治疗对照安慰剂联合标准内分泌治疗;用于HR+、HER2- 早期乳腺癌患者经新辅助化疗及手术后,判断为高复发风险人群的治疗。此项国际研究项目由德国乳腺癌研究小组(GBG)发起。

          如需了解palbociclib 用于乳腺癌和其它各类肿瘤的相关既往和进行中临床试验的更多信息,敬请访问:www.clinicaltrials.gov。

    关于辉瑞肿瘤业务部

          辉瑞肿瘤业务部致力于探索和研发各种创新疗法,以改善全球癌症患者的治疗前景。在医药行业最稳健领域之一的生物制剂和小分子领域中,我们拥有强大的产品线;通过探寻其中最具突破性的科研成果,切实转化为广大癌症患者的临床应用。通过与学术机构、科研人员、科研协作小组、政府部门和授权合作伙伴的广泛合作,辉瑞肿瘤业务部力求以突破性药物治愈或控制癌症,在恰当的时间向患者提供恰当的药物。如需了解更多信息,敬请访问:www.Pfizer.com

    辉瑞公司:携手共创 健康人生®

          在辉瑞,我们运用科学以及我们的全球资源来改善每个生命阶段的健康和福祉。在药品的探索、开发和生产过程中,我们致力于设定品质、安全和价值标准。我们多样化的全球保健产品包括药品和疫苗,以及许多世界驰名的消费产品。每天,世界各地成熟市场和新兴市场的辉瑞员工致力于推进健康,以及能够应对我们这个时代最为棘手的疾病的预防和治疗方案。我们还与医疗卫生专业人士、政府和当地社区合作,支持全世界的人能够获得更多的可靠、可支付的医疗卫生服务,这与我们作为世界的生物制药公司的责任是一致的。160多年来,辉瑞一直努力为所有信赖我们的人们提供更好的服务。如需了解更多有关辉瑞公司的信息,敬请访问 www.pfizer.com

          关于辉瑞信息披露的注意事项:此份发布稿所含信息的截止日期为2014年10月13日。辉瑞无义务根据新的信息、未来发生的相关事项或发展,更新此份发布稿中的各项前瞻性陈述。

          此份发布稿中包含有关palbociclib这项试验的前瞻性信息,其中包含较大的风险与不确定性,可能导致实际结果同以上表述所明示或暗示的内容存在着实质性的差异。前瞻性陈述包括:对于患有ER+、HER2- 晚期乳腺癌、且原先未曾接受晚期系统性治疗的绝经后妇女,palbociclib带来的潜在益处及其潜在的适应症(统称为“潜在适应症”)。上文所述的风险和不确定性,尤其包括:相关研究与开发过程中所固有的不确定性,包括满足临床试验开始和结束的预期日期、向监管部门提交申请的预期日期的能力,以及不利的临床试验结果的可能性,包括不利的临床新数据和对现有临床数据的附加分析;palbociclib潜在适应症的PALOMA-2 三期试验,能否证明其具有统计学意义地提高无进展生存期,palbociclib的其它三期试验是否满足其各自的主要终点要求;对于我们的临床研究设计及其研究结果,监管当局对此是否表示满意;在palbociclib潜在适应症的任何其它管辖范围内、或者在palbociclib任何其它潜在适应症的任何其它管辖范围内,药物申请是否及何时可以被受理;NDA或任何其它此类申请是否及何时可以获得 FDA或其它监管当局的批准,这取决于这些监管当局对于益处-风险概况(由所提交的功效和安全方面的总体信息给出提示信息)所作出的评估;由FDA 和其它监管当局作出的、关于产品标签与其它事项(这些可能影响潜在适应症或其它任何此类适应症)可获取性或商业潜能的决定;以及竞争的发展情况。

          如需了解风险和不确定性的其它列表和描述,可参阅2013年12月31日结束的财政年度的辉瑞年度报告表格10-K、以及随后的报告表格10-Q(包括以“风险因素”和“可能影响未来结果的前瞻性信息”作为标题的章节)和随后的报告表格8-K;所有这些资料都以SEC 归档,并可通过网址www.sec.gov 和 www.pfizer.com浏览。

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    辉瑞媒体联系人:

    Sally Beatty

    (212)733-6566

     

    辉瑞投资联系人:

    Ryan Crowe

    (212)733-8160

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    1 Clinicaltrials.gov. Study of Letrozole with or without PD 0332991 for the first-line treatment of hormone-receptor positive advanced breast cancer. Available here:http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00721409?term=PD+0332991&rank=10. Accessed April 6, 2014.

     

    2 Shapiro GI. Cyclin-dependent kinase pathways as targets for cancer treatment. J Clin Oncol. 2006;24(11):1770-1783.

    3 Weinberg RA. The Biology of Cancer. New York, NY. Garland Science;2013.

     

    4 Hirama T and H. Phillip Koeffler. Role of the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors in the Development of Cancer. Blood. 1995;86:841-854.

    5 Fry D et al. Specific Inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Molecular Cancer Therapeutics. 2004;3:1427-1437.

    6 Finn RS et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77.

    7 Lamb R, Lehn S, Rogerson L, Clarke RB, Landberg G. Cell cycle regulators cyclin D1 and CDK4/6 have estrogen receptor-dependent divergent functions in breast cancer migration and stem cell-like activity. Cell Cycle. 2013; 12(15): 2384-2394


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